El misterio de la familia de Alzheimer: ¿Cómo resistió una mujer la enfermedad?

El misterio de la familia de Alzheimer: ¿Cómo resistió una mujer la enfermedad?
Imagen de Gerd Altmann

Durante generaciones, los miembros de una familia en Colombia contrajeron la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano. Los investigadores dicen que la forma en que una mujer se ha resistido podría conducir a futuras terapias.

"Las personas en esta gran familia obtienen Alzheimer como un reloj a la edad de 45-50 ", dice Kenneth S. Kosik, profesor de neurociencia en la Universidad de California, Santa Bárbara, y codirector del Instituto de Investigación en Neurociencia.

La forma genética agresiva de la enfermedad se ha transmitido de generación en generación, causando una rápida disminución cognitiva y física tanto en los hombres como en las mujeres de esta familia.

Los investigadores que han estado estudiando a esta familia, desde sus cerebros hasta sus genes, incluso han rastreado la mutación genética específica de esta enfermedad hasta la época de los conquistadores españoles.

Durante sus estudios, los investigadores presenciaron el inicio predecible de la enfermedad a medida que los miembros de la familia ingresan a la mediana edad. A veces sucede antes, a veces más tarde, pero cada camino siempre ha llevado al mismo destino.

Pero una mujer ha desafiado las probabilidades. Ahora, en sus últimos 70, tiene el gen mutante, y las placas de proteína amiloide que son el sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer, pero no ha mostrado signos de deterioro cognitivo asociado con la enfermedad de Alzheimer.

"Cuando encuentras un fugitivo, es extremadamente interesante", dice Kosik, coautor de un estudio que aparece en Nature Medicine. La mujer, y otras personas consideradas atípicas en la tendencia normal de neurodegeneración de esta familia, pueden presentar indicios de un nuevo enfoque para la terapia e incluso la prevención de la enfermedad, dice.

'Fue increíble'

El culpable de esta versión del Alzheimer es una mutación gen presenilina 1, llamado E280A, cuyas copias se encuentran en cada miembro de esta familia que padece la enfermedad. Está implicado en la alta producción de esas placas amiloides pegajosas.

"Se sabe que la mutación causa la aparición de la enfermedad a la edad de 45, y es realmente flagrante cuando estás en tus 50", dice Kosik. La mujer, en sus últimos 60 en el momento en que los investigadores realizaron el estudio, era positiva para la mutación, pero exhibía pocos síntomas.

"Fue increíble", dice Kosik. En el curso de su análisis encontraron que la mujer también tenía otra mutación en otro gen que es responsable de producir lipoproteínas en el sistema nervioso central, un gen llamado apolipoproteína E o APOE.

Una variante de este gen llamada la variante de Christchurch es extremadamente rara, pero su presencia en el paciente insinuó un mecanismo de protección. Los investigadores recurrieron a la extensa colección de genomas del laboratorio de Kosik para buscar otros miembros de la familia con esta misma variante.

"Nos pidieron especialmente que miráramos a las personas que también eran atípicas, que lo obtuvieron a una edad muy tardía", dice Kosik. Encontraron algunos otros que tenían la variante. Sin embargo, es importante destacar que, mientras que otros portaban la mutación de Christchurch, todos llevaban una copia, heredada de uno de los padres.

La resistencia de un paciente

“La clave de este descubrimiento es que este paciente es homogyzous para la variante; vino tanto de la madre como del padre ”, dice Kosik. Los estudios de laboratorio de los investigadores mostraron que la variante del gen APOE podría retrasar la aparición de la enfermedad de Alzheimer al unirse a los azúcares (llamados proteoglicanos de sulfato de heparina o HSPG) y evitar la absorción e inclusión de proteínas tau en las neuronas que finalmente conducen a los enredos que son un enredo. sello patológico de la enfermedad.

Tau es una proteína estructural común en el cerebro de pacientes con Alzheimer y otros enfermedades neurodegenerativas eso se vuelve pegajoso e insoluble.

Los investigadores necesitan hacer más trabajo para investigar la resistencia de esta paciente soltera a una enfermedad que afecta a su familia extendida de personas 6,000, pero este desarrollo prometedor podría apuntar hacia un enfoque y una terapia para el estimado millón de personas 44 en el mundo que tienen Alzheimer, un número que sigue aumentando.

"Este hallazgo sugiere que la modulación artificial de la unión de APOE a HSPG podría tener beneficios potenciales para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, incluso en el contexto de altos niveles de patología amiloide", dice el coautor Joseph F. Arboleda-Velásquez.

Por parte de Kosik, él y Arboleda-Vásquez (quien anteriormente era estudiante de posgrado de Kosik en Harvard) continúan investigando otras excepciones genéticas y valores atípicos que pueden contribuir a la resistencia al Alzheimer.

Estudio original

Acerca de los autores

Co-autor principal Joseph F. Arboleda-Velásquez.. Kosik, coautor del estudio que aparece en Nature Medicine. Otros coautores son de la Universidad de Antioquia, el Banner Alzheimer's Institute en Phoenix, el Hospital General de Massachusetts y Massachusetts Eye and Ear.

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